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产前筛查系统介绍
作者:管理员    发布于:2014-09-15 07:54:33    文字:【】【】【
1、母血产前筛查意义何在?
    经过几十年的产前诊断经验,发现染色体异常的胎儿检出率并不高,如羊水细胞培养结果阳性率只有2-3%,孕早期绒毛细胞检查异常率也只有7.5-10%左右,这说明原有高危人群的定义范围较宽泛。目前产前诊断适应对象仍以高龄孕妇占绝大多数,而实际先天愚型儿中只有20%是由高龄孕妇所生,因此如何从普通人群,特别是年纪小于35岁的人群中筛选出高危者,已经引起许多学者的关注。而产前筛查技术是针对所有孕妇的一项无创伤检查,根据相关指标结果,计算出孕妇怀有“染色体疾病”、“ 神经管畸形”的风险率,进而对高风险结果的孕妇采取相应的产前诊断,以期最大限度的避免和减少“畸形儿”出生。与此同时,在筛查过程还能发现部分死胎等其它先天缺陷儿或不良围产儿结局。可见母血产前筛查具有经济、简便、对胎儿无损伤等优点,在欧美等发达国家已广泛普及,并作为孕妇常规检查项目。
2、母血产前筛查的原理?
    孕妇在9-13或15-20孕周到相关检测中心抽取2ml静脉血,定量测定血中某些特异性生化指标,结合孕周、年龄、体重等参数,运用电脑统计分析软件计算出孕妇怀有“染色体疾病”、“ 神经管畸形”等疾病的风险,对高风险结果的孕妇采取相应的产前诊断。国际国内较多研究均认为AFP降低,Free-hCGβ升高,uE3降低与胎儿染色体异常有关,同样AFP异常增高与神经管畸形相关,通过这三个指标检测,再结合年龄的风险,可以筛查出约70%的先天愚型。近年来已有不少国家采用在孕中期(15-20周),筛查所有孕妇血中AFP、Free-hCGβ和uE3水平,采用这种筛查方案使得年轻孕妇中的高危者也容易被筛选出。另一种新的筛查方法是在孕早期(9-12周),检测孕血中的一种与妊娠相关的血浆蛋白(PAPP-A),利用13-三体、18-三体、21-三体胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势的原理来进行分析、筛查。
产前筛查的具体方案
1、孕中期筛查 —国内使用最广泛的筛查方案
    (1)孕中期筛查指标:主要由有什么特点?下列指标构成: AFP(甲胎蛋白):是胎儿的一种特异性球蛋白,在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能,可预防胎儿被母体排斥。AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成,继之主要由胎儿肝脏合成,胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。妊娠6周胎血AFP值快速升高,至妊娠13周达到高峰,此后随妊娠进展逐渐下降至足月。羊水中AFP主要来自胎尿,其变化趋势与胎血AFP相似。母血AFP来源于羊水和胎血,但与羊水和胎血变化趋势并不一致,妊娠早期母血AFP浓度最低,随妊娠进展而逐渐升高,妊娠28-32周时达高峰,以后又下降。怀有先天愚型胎儿的孕妇,其血清AFP水平为正常孕妇的70%。 Free-hCGβ (游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素):一种由胎盘合体滋养层细胞分泌的激素,由α和β亚基两部分组成。由于β亚基具有特异性的氨基酸排列顺序,有别于其他激素的免疫学特性,检测可以避免交叉反应,更能反映胎盘功能及胎儿状况,临床采用这一指标。Free-hCGβ水平在孕期是不断变化的,开始Free-hCGβ浓度很快升高,在妊娠第八周达到最高峰,然后逐渐下降,至孕18周左右维持在一定水平。孕有先天愚型胎儿的孕妇,其血清Free-hCGβ水平呈强直性升高,比正常孕妇高出1倍多。 uE3(游离雌三醇):游离雌三醇是一种相对较弱的雌激素,母血中uE3约占总雌三醇的9%,是母血中与妊娠高度特异的标志物,在非妊娠妇女、新生儿及男性体内是检测不到的。通常认为妊娠期间uE3的作用是维持子宫功能,分娩前软化子宫及帮助泌乳。母体血清中,uE3水平随孕周增加而上升。孕有先天愚型胎儿的孕妇,是相同孕周的正常孕妇的60%左右。
   (2)孕中期联合筛查:在孕15-20周进行,检测AFP、Free-hCGβ和uE3这三项指标的浓度,再结合孕妇年龄得出筛查风险率。
2、孕早期筛查 —是一种优秀的筛查方案
    1) 孕早期筛查的拥有比较明显的优点,就是能在怀孕早期就进行高风险的筛查和评估,后通过绒毛细胞染色体检查确诊,可以更早的发现患儿,即使选择终止妊娠,对孕妇的损害也更小,国内虽然尚未普及,但却是非常好的产前筛查方案,主要通过下述监测指标完成。
    (1)PAPP-A(妊娠相关血浆蛋白A):一种大分子糖蛋白,由胎盘合体滋养层和蜕膜产生,具有激活补体,起免疫抑制作用。孕早期就可以在母体血清中检测到,随着妊娠进展PAPP-A水平继续升高,妊娠足月时达高峰,当其他妊娠蛋白水平开始下降时,母血PAPP-A水平仍在升高,它是唯一的一种在母血中浓度最高,羊水中次之,胎血中不含有的妊娠蛋白。先天愚型症胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。
    (2)Free-hCGβ:基本特点同前,先天愚型儿母血中Free-hCGβ呈上升趋势。
    (3)NT(颈部透明厚度) 胎儿颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透明厚度即为颈部透明厚度。正常胎儿的NT厚度随着孕周的增加而增加(每周约17%),所以在整个孕早期只用固定、单一的NT截断值是不合适的,联合年龄因素将NT值随不同的孕周加以调整,就可以提高筛查效果。许多研究已证明:孕10-14周时,胎儿颈部透明厚度的增加(2.5-6mm)与三体风险率呈明显正相关,并认为 NT是先天愚型综合症的孕早期标志物。
     2)孕早期联合筛查:研究发现,在染色体正常和异常的人群中,Free-hCGβ、PAPP-A和NT在先天愚型综合症的孕早期筛查中,是独立的标志物,而将这些标志物联合起来同时用于孕早期筛查,并结合年龄的风险,先天愚型综合症的检出率可提高到85%,这称之孕早期联合筛查,更有先进国家增加了孕早期胎儿鼻骨是否缺失这项指标。
3、整合筛查及酌情筛查
    含盖整个早中孕期的整合筛查以及酌情筛查是区别于早、中孕筛查的独立筛查方案,这些筛查方案对先天愚型能有更高的检出率,筛查效率也很高,是目前全球研究和实践的热点及方向。
    整合筛查是指孕妇在孕早期及孕中期都分别参加相对应的筛查指标检测,其风险结果是在完成最后一项指标检测后,根据所有指标结果综合计算评估而得;酌情筛查是指孕妇随着孕期进程的发展,在早期或中期生化或B超指标最灵敏的时期接受相应检测,在每一项检测结束后,系统都会根据其已完成的指标计算评估一个筛查风险结束,并对较低风险的人群予以排除,高风险的人群继续接受下一阶段的筛查。
筛查方法的影响因素
    筛查这种检测方法,常常会受到下列因素影响:
    (1)孕周:最易影响结果的因素。目前所有的筛查标记物值都随孕周而变化,因此,需要提供精确的孕周,同时各实验室在做产前筛查前都要作正常孕妇不同孕周生化标记物值的中位数,以其作为计算风险值的正常标准。
    (2)孕妇年龄:孕妇年龄本身是一个重要风险估计值。孕妇年龄大于35岁,筛查效率有所提高,超过40岁后,在适当提高假阳性率情况下,筛查效率可达到100%。
    (3)孕妇体重:它能明显地影响血清标记物水平。孕妇体重越轻,血清中AFP和Free-hCGβ值偏离正常值越远,反之就越近。将孕妇体重作为一个调节因素,参与筛查危险度的计算,能提高筛查效率。
    (4)其他:血清标记物中位数水平和分布可随人种、糖尿病等改变。为了更准确,在风险评估时,应尽可能地将所有影响因素记录清楚,计算在内。
脚注信息

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